《鬼吹燈之聖泉尋蹤》內容緊跟《鬼吹燈》之前的八本，金盆洗手後的三人分開來，Shirley楊回了美國，進入了自然博物館，成為了一個普通的工作人員。可某日她卻突然消失。從國內和日本趕來的胡八一和王胖子經過一番調查，發現Shirley楊被人脅迫前往了南美。目標直指印加人傳說中的青春泉寶藏。在追蹤的過程中，他們誤入瑪雅人的藏寶地，見識了南美雨林諸多奇異的生物，幸運地發掘了海盜的寶藏。
